В центре сюжета — медицинская команда, чья задача — разгадать загадку болезни пациента и вовремя оказать помощь. Руководит группой доктор Грегори Хаус, вынужденный передвигаться с тростью. Причиной стала поздно выявленная мышечная ишемия в его правой ноге. Хаус — блестящий специалист, однако в общении с людьми он далёк от мягкости и охотно минимизирует контакты с пациентами. Постоянная физическая боль отражается на его характере, делая речь едкой, а поведение — резким. Со стороны он может казаться даже жестоким, но его профессиональная интуиция, острый ум и редкий диагностический талант вызывают признание коллег. Как инфекционист, он видит в каждом случае сложную головоломку, которую страстно стремится решить. В идеальном мире Хаус предпочёл бы ставить диагнозы, не покидая своего рабочего кабинета.